782.风景这边独好（4/5）

、铁代谢

活性铁产生自由基，通过芬顿反应介导脂质过氧化。去铁胺(dfo)的铁螯合作用可阻断铁死亡(因此得名“铁死亡”)，而不稳定铁含量的增加则使细胞对铁死亡敏感，从而证实铁是铁死亡的基础。不稳定的铁池主要由负责其吸收、储存和输出的蛋白质维持。

铁的摄取主要依赖于转铁蛋白受体1(tfr1)，它通过受体介导的内吞作用将铁蛋白结合的铁转运到细胞内;tfr1最近也被确定为铁死亡的生物标志物。

铁主要以铁(iii)(惰性铁)的形式储存在铁蛋白中，不参与脂质过氧化;因此，铁蛋白的丰度，尤其是铁蛋白重链(fth1)的丰度对于抑制铁死亡至关重要。

脂质过氧化所必需的几种酶，如aloxs和por，是铁依赖的，而fe(ii)在脂质过氧化过程中不与这些酶结合，进一步加速过氧化物的增殖，导致广泛的铁死亡。

、铁死亡诱导因子

已经鉴定并开发了几类fin，包括抑制slc7a11活性并消耗gsh的i类fin，通过共价结合gpx4活性位点的硒代半胱氨酸直接抑制gpx4活性的ii类fin，激活角鲨烯合酶（sqs）的iii类fin，从而间接消耗coq和gpx4，以及其他类型的fin。

已经这些fins不仅为铁死亡的研究提供了有价值的工具，而且可以作为癌症治疗的潜在治疗剂。

三、铁死亡与放疗

、rt诱导铁死亡的作用及已知机制