712.纠缠（3/4）

研究表明，加强针可提高中和抗体水平，增强免疫反应：

bnt162b2疫苗加强针的相关研究显示：第二剂bnt162b2疫苗接种后8个月接种第三剂bnt162b2显著提高了中和抗体水平。在18~55岁人群中，与两剂接种后8月的中和抗体滴度相比，接种第三剂疫苗后1月后对新冠野生株及beta变异株的中和抗体滴度分别提升倍和倍；在65~85岁人群中，分别提升了倍和倍；对delta变异株的中和抗体滴度在18~55和65~85岁人群中分别提升了倍和倍。

针对mrna-1273疫苗开展的研究显示，接种第二剂mrna-1273疫苗后6个月抗体滴度下降，接种第三剂可显著提高对beta、gamma及delta变异株的中和抗体滴度。

灭活疫苗加强针的1/2期临床试验结果显示加强针不仅可提升中和抗体水平，也可延长其在体内的维持时间：第3剂接种4周后对野生型新冠病毒的中和能力约高出仅接种两剂疫苗的60%，且在第3剂接种后180天时的中和抗体滴度与完成第二剂后的中和抗体滴度峰值水平相当。

目前全球都在关注针对感染风险更高的重点人群中接种加强针。接种加强针已在临床实践中发挥出良好的提升疫苗效果的作用。以色列真实世界数据（完全2剂接种超过5个月的≥60岁人群）显示，接种第三剂bnt162b2疫苗12天以后，感染新冠病毒的相对风险降低了倍。除以色列外，美国、法国、德国等国家目前已批准在特定人群中接种第三剂新冠疫苗，我国也正在推动针对高风险人群的新冠疫苗加强剂接种计划，目前已有部分地区发布了加强针接种规划。

序贯免疫

除同源疫苗加强外，不同技术路线新冠疫苗的序贯免疫（包括序贯基础免疫和序贯加强）方案也备受关注。目前研究较多的序贯方案是腺病毒载体疫苗序贯mrna疫苗，以及灭活疫苗序贯其它疫苗（主要为mrna疫苗）。

关于腺病毒载体疫苗序贯mrna疫苗，一项随机对照研究结果显示，与接种两剂chadox1疫苗（阿斯利康）相比，chadox1-bnt162b2接种方案诱导了更强的免疫应答，抗体中和能力更强[23]。另一项研究也发现，chadox1-bnt162b2序贯免疫方案诱导了强烈免疫反应，对alpha、beta、kappa等多种变异株均具有强烈的中和作用，而且没有发生严重不良事件。

关于灭活疫苗序贯其它疫苗，现有数据多来自完成两剂灭活疫苗全程接种后加用其他技术路线疫苗进行加强免疫的研究：

我国一项研究中，两名健康受试者（50-55岁）完成两剂灭活疫苗接种后7个月，其血清s蛋白结合抗体及中和抗体水平已降至基线水平。序贯接种1剂mrna疫苗（斯微研发，25μg），对假病毒及真病毒的中和抗体滴度均大幅提高；而且th1型细胞免疫反应显著激活，记忆b细胞反应显著增加。